艾滋病疫苗一期临床试验全方位报道
文章类型：艾滋病专题 文章加入时间：2005年4月13日21:29

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首批八名志愿者新闻追踪
2004年3月12日10时，一名20岁左右的男性志愿者在广西疾病预防控制中心接种了我国第一支艾滋病疫苗（或安慰剂），拉开了中国首次艾滋病疫苗研究的序幕。同日，共有8名志愿者接种了艾滋病疫苗（或安慰剂），其中4名男性、4名女性，均是来自广西医科大学的学生。经过50分钟的临床观察，8名志愿者没有出现全身或局部不良反应。
接下来的两天，广西疾病预防控制中心（CDC）对接种艾滋病疫苗的8名志愿者进行了48小时的监测，据了解，8名志愿者普遍感觉良好，没有出现任何不适。疫苗的试验令人满意。
艾滋病疫苗详情介绍
2004年11月25日，国家食品药品监督管理局批准复合型艾滋病疫苗进入Ⅰ期临床研究，用于进一步评价疫苗的安全性。该复合型艾滋病疫苗是由长春百克药业有限公司科研人员自行研制的复合型艾滋病疫苗进入I期临床研究。该疫苗用中国流行的艾滋病毒株基因，包括病毒的包膜蛋白、核心蛋白等进行研究，历时8年。该疫苗由DNA疫苗及重组病毒载体疫苗组成，先接种DAN疫苗，然后再接种重组病毒载体疫苗，产生对艾滋病的免疫力。疫苗本身不会导致接种后感染。随后，疫苗研制单位委托中国药品生物制品检定所组织临床研究。为保证临床研究的顺利进行，来自我国临床研究和疫苗领域的20多位专家，进行了严格论证，最终制定了科学的临床研究方案。
据陈杰和广西CDC病毒科副科长莫兆军等介绍，鉴于药物治疗的局限性、耐药性病毒株的产生、长期用药的副作用以及最终无法彻底清除患者体内病毒等方面不利因素，艾滋病疫苗成为目前攻克艾滋病的最有力武器。研究人员从1996年开始，在我国艾滋病高发区进行了大量的流行病学调查，然后从患者血液中分离出HIV－1中国流行株，确定了HIV－1中国流行株为B/C混合亚型，并进行了基因组全序列分析，确定了病毒的各基因序列，然后据此构建了艾滋病疫苗。该疫苗采用的方案是多次DNA疫苗免疫后，再用重组MVA疫苗增强免疫。
　　该疫苗的主要特点是：第一，选择的抗原基因来源于中国流行的艾滋病病毒株，即B/C重组亚型。也就是说，疫苗是专为中国人设计的。第二，不但包括病毒的包膜蛋白，也包括相对保守的核心蛋白等，因此有可能同时诱导细胞免疫和体液免疫。第三，疫苗形式采用了核酸疫苗和病毒载体疫苗，因此能在机体内诱导更强的对艾滋病毒的特异性免疫反应。
　　疫苗需要3～5年临床观察
　　2004年11月25日，国家食品药品监管局正式批准由长春百克药业有限责任公司科研人员自行研制的复合型艾滋病疫苗进入Ⅰ期临床研究。此后，长春百克公司与中国药品生物制品检定所和广西CDC合作，从健康人群中招募49名志愿者，开展I期临床研究。Ⅰ期临床研究将在艾滋病低危人群HIV－1非感染者的成年人中，采用随机、双盲安慰剂对照的试验设计，对艾滋病疫苗的使用剂量、安全性和耐受性进行评估。
疫苗准备广西准备工作做了4年

广西疾病预防控制中心副主任陈杰告诉记者，注射的疫苗是由DNA核酸疫苗及痘苗重组病毒载体疫苗组成，产生对艾滋病的免疫力。由吉林大学疫苗研究中心研制，长春百克药业有限公司生产。

对于药剂在长春生产，广西进行人体实验，陈主任说，广西疾病预防控制中心从1997年就与研制小组合作，1998年就开始做每年感染人群数量的调查，研究得比较早。构建这两种疫苗的毒株选择的就是广西流行的艾滋病毒株。2000年广西成为国际艾滋病疫苗研究网络的成员，目前亚洲只有中国广西、泰国、和印度加入。虽然一直没有进行人体临床实验，但是做了4年的人员准备和技术准备。在2003年10月，他们已经完成了疫苗的动物实验，积累了丰富的经验。另外，广西目前的艾滋病患者有1.2万人左右，居全国第三位，高危人群比较多，因此，国家食品药品监督管理局最后批准在广西进行艾滋病疫苗的一期临床实验。
专家评议病毒变异增添研究困难

吉林大学疫苗研究中心主任、长春百克药业有限公司的总经理孔维说，目前国际上艾滋病病毒的变异率很高，各国在研究上都遇到了麻烦。他研究艾滋病疫苗已经有9年左右的时间。2003年，他的艾滋病疫苗研究项目成为国家高技术研究发展计划（863计划）的专项。对于药品的安全性和试验的结果，孔维很有信心。他说：“广西的艾滋病病毒相对比较稳定，采用的技术一般国际的研究小组都这么进行。没信心就不做了”。

药监局观点一期试验失败率高

国家药品监督局注册司生化制品处处长尹红章介绍说，目前我国用于艾滋病临床试验的预防药品仅此一家，我国对艾滋病预防药物的研究还刚开始。从1983年发现艾滋病，上世纪90年代就开始研究，但一直没有特别好的药物。

尹处长说，从国外情况看，很多预防药在一期实验时的失败率很高，他无法判断我国第一次的实验是否成功，但在实验的安全性上，他认为还是可以保障的，因为动物实验结果显示比较理想。

他说，如果一期成功，预计3年左右，我国就可以进入3期实验。即使不成功，目前国内研究艾滋病疫苗的有很多机构，有10家左右研究机构已取得了不错的效果，预计在1到2年内有希望进入临床实验。

新闻背景

2004年11月25日，
在与艾滋病的斗争中，科学家已研制了一些能够抑制艾滋病病毒的药物，但即使目前公认疗效最好的鸡尾酒疗法也只能稳定或减缓艾滋病症状，而不能彻底消灭体内病毒。专家普遍认为，研制出艾滋病疫苗才是解决这一社会难题的根本之道。1998年，美国瓦克斯根公司研制的艾滋病疫苗率先进入Ⅰ期临床研究，但最终宣布失败。截至今年1月，国际上已经开展的艾滋病疫苗临床研究共有35项，其中大多数处于Ⅰ期临床研究阶段。

目前，国际上30多家科研机构在19个国家已进行临床试验，大多数均处于I期临床研究阶段。
疫苗是专为中国人设计的
　　　陈杰说，艾滋病疫苗的效果如何，还有待观察。搞一个疫苗，一般要3～5年的临床观察，甚至有的要8年以上。我们现在才作Ⅰ期临床研究，主要是评价安全性和耐受性。Ⅰ期的跟踪观察我们要做180天，即半年时间。还有Ⅱ期、Ⅲ期的研究。
据广西疾病预防控制中心副主任陈杰介绍，这次他们将从18岁到50岁非感染健康人群中选择49名志愿者接受Ⅰ期临床研究，分8批进行，采取双盲对照、随机分组的方法。
据悉，艾滋病疫苗临床研究共分三期，Ⅰ期临床研究历时14个月。如果研究顺利完成并得到国家食品药品监督管理局认可，科研人员将开展Ⅱ期临床研究，用以评价疫苗的免疫原性和扩大安全性试验。
人类在与艾滋病的斗争中已经研制了一些能够抑制艾滋病病毒的药物，但即使是目前公认疗效最好的“鸡尾酒疗法”，也不能彻底消灭人体内的病毒。各国专家普遍认为，研制出艾滋病疫苗是解决这一难题的根本途径。1998年，美国瓦克斯根公司研制的艾滋病疫苗率先进入Ⅰ期临床研究，但最终宣布失败。截至今年1月，国际上已经开展的艾滋病疫苗临床研究共有35项，其中大多数处于Ⅰ期临床研究阶段。
至昨日10时，他们安全度过最为关键的72小时；没有局部红肿、疼痛、发烧，志愿者精神状态稳定。此后，他们将定期接受体检。广西疾控中心副主任、此次临床研究负责人陈杰透露，从下周开始，中心将陆续再招募41名男女志愿者，主要为18岁~50岁的南宁市常住人口，身份为学生、工人、机关干部等，不过仍将侧重于选择学生群体。
志愿者没有出现任何不适

“首批志愿者选择学生，主要是学生群体相对稳定，不会因为工作或是生活方面的事情从而受到太多的刺激，有利于监测。”广西疾控中心陈杰主任在南宁对记者说，为了避免出现意外，他们特别要求志愿者在72小时内不得喝酒、不能吸烟，不能从事类似于打球一类的剧烈运动，而在饮食上不做任何规定。
受试者可得数千元补偿
“这批艾滋病DNA疫苗，并非灭活疫苗，它是一个或几个DAN疫苗和重组载体组成，属于人工合成，完全不是病毒。”陈主任介绍，在弥猴身上进行了100多次的试验，证明它不会受试体感染上病毒。在志愿者正试受试之前，都要签属知情同意书，内容包括：试验的目的、对身体可能造成的危害、志愿者的危险行为、应当支付给受试方的报酬等。
志愿者来源8名志愿者全是大学生

自治区疾病预防控制中心陈杰副主任告诉记者，这次他们将从18岁到50岁非感染健康人群中选择49名志愿者接受Ⅰ期临床研究，分8批进行，采取双盲对照、随机分组的方法。

也就是说，实验人员将对临床研究用疫苗和安慰剂（不含病毒成分的对照疫苗）进行统一编号，然后为志愿者接种，志愿者接种疫苗的顺序也是随机抽取的。这样，无论是开展临床研究的医生，还是志愿者本人，均不知道其注射的针剂是疫苗还是安慰剂。

陈主任介绍，他们大约是两周前开始招募志愿者。经过国家伦理委员会审核，没有在媒体上公开招募，而是通过他们认识的艾滋病志愿者在学校、社会团体中进行宣传。共有16人报名，他们从中选择了8人，全部是高校学生。

陈主任说，志愿者首要条件是本人自愿，原则上年龄在18到50周岁之间。但由于实验从开始到结束，至少需要半年左右时间，因此他们选择在广西的长住人口。同时，根据国际资料，以前接种过牛痘的人群有可能会对艾滋病疫苗抗体产生影响，出现免疫反应，所以他们选择的是20岁到30岁左右未接种牛痘的年轻人。

这8名志愿者在注射前，都参照国际标准惯例，进行了告知并签署了知情同意书。陈主任说，一期实验共需志愿者49人，分8批实验。这次报名的人中，除了这8名外，还有6人也进入了入选行列。

疾控中心的官员表示，如果社会上有人愿意参加这项临床观察，他们也表示非常欢迎。

据介绍，志愿者也是有条件的，首先要身体健康，年龄界限在18-50岁，男女则不限，原则上应该是南宁的常住人口。在临床研究开展过程中，志愿者可以随时退出。

后期观察后期跟踪观察180天

在药品的安全性上，陈主任说，为了确保安全，他们采用的是2004年12月美国艾滋病办公室刚颁发的不良反映标准。注射后，志愿者可能会出现局部的红肿、疼痛、以及全身疲乏，这都是在允许范围之内的。如果出现严重影响个人生活自理能力，导致某个身体系统出现病变，他们会停止实验。

注射开始后要进行72小时观察，志愿者需要每天到疾控中心检查。此后每个人都发了体温计和自我报告表，采取自我报告的方式，记录每天的状况。每隔15天左右去中心检查一次。共观察180天。

陈主任说，一期实验主要是评价药剂的安全性和耐受性，主要是从不影响生活自理功能来判断。耐受性是指选择不同的剂量给不同组别的试验者进行注射并进行观察，寻找合适的剂量。

他说，目前这8名志愿者注射的剂量不同，与身体素质无关，而是随机的，比目前国际上使用的个人注射剂量要低。如果志愿者体内产生艾滋病抗体，HIV呈阳性，并不能证明实验成功，只有在产生抗体，并且抗体具有保护作用的情况下，才说明实验成功。

如果8名志愿者抽血显示产生抗体，在涉及到征兵或工作时，他们将和伦理委员会合作，考虑给每个人颁发证书，同时建立永久联系，由他们解释HIV阳性的原因，以解决志愿者因产生抗体而在生活中出现的困扰。

艾滋疫苗人体试验流程

一期临床试验：

主要评价药剂的安全性和耐受性。需要招募49名健康志愿者，观察14个月。

二期临床试验：

主要观察人体的免疫反应。第一阶段需要300名以上高危人群，观察时间持续1年；第二阶段需要200名以上高危人群和相近数量的对照人群，观察时间持续2年。

三期临床试验：

主要确定疫苗的有效性。需要3000名以上的高危人群和相近数量的对照人群，观察时间至少持续3年。


　　陈杰说，在作试验之前，都按照国际惯例与志愿者签署了知情同意书，明确了各自的责任、义务以及其中可能出现的风险等。这是国家同意进行的临床试验，是有严格的手续和程序的，要对志愿者的安全负责。
　　据悉，目前国际上正在开展的艾滋病疫苗临床研究有35项，其中Ⅲ期临床1项、Ⅱ期临床研究两项、Ⅰ/Ⅱ期临床研究5项、Ⅰ期临床研究27项。
艾滋病疫苗临床研究开端良好
我国首次批准进入Ⅰ期临床研究的艾滋病疫苗日前在南宁接种，8名志愿者勇为人先接受了注射。昨天，中国科学院院士、中国CDC性病艾滋病预防控制中心首席科学家曾毅教授在接受记者采访时说，首次艾滋病疫苗“上人”是我国艾滋病疫苗临床研究的一个开端，8名志愿者自愿接受疫苗接种是一个非常好的现象，这必将推动我国艾滋病疫苗研究工作向前发展。
　　据曾毅教授介绍，自艾滋病发现20多年来，全世界的科学家都在积极致力于艾滋病疫苗的研究，并为此投入了巨额的经费。20多年中，已先后有数十个疫苗进入临床试验研究，其中部分完成了Ⅰ期临床试验而进入Ⅱ期临床试验观察，有的还获准进入Ⅲ期试验观察。然而，由于艾滋病病毒的特殊性及发病机理的复杂性，艾滋病疫苗研究进展缓慢，迄今尚未成功。最近10年，我国不少科学家也加入了这一研究领域。中国CDC、军队系统及大学都有科学家开展这一研究，并取得了重要进展。
　　曾毅教授说，通过免疫接种预防疾病发生是一种最理想的防病手段。运用疫苗，人类成功地消灭了天花，消除了脊髓灰质炎，控制了麻疹、百日咳、白喉、破伤风等许多传染病。由此也鼓舞着科学家在艾滋病疫苗研究中百折不挠，艰难行进。
　　8位志愿者没有出现任何不良反应
　　12日上午共有4男4女8人接种注射，截至目前，志愿者没有出现任何不良反应，　　“首批志愿者选择学生，主要是学生群体相对稳定，不会因为工作或是生活方面的事情从而受到太多的刺激，有利于监测。”广西疾控中心陈杰主任在南宁对记者说，为了避免出现意外，他们特别要求志愿者在72小时内不得喝酒、不能吸烟，不能从事类似于打球一类的剧烈运动，而在饮食上不做任何规定。
　　陈主任告诉记者，该疫苗的首期临床试验，总共需要180天~200天，受试者每天都必须向医护人员报告身体感受情况。判定试验是否成功的标准有三个：一是疫苗在人体内会不会造成肢体及器官的损害；二是会不会产生不良的反应；三是局部反应会不会影响到生活自理功能或长期限影响自理功能。
　　受试者可得数千元补偿
　　这些志愿者此前均按国际惯例签署了知情同意书。
　　据该疾控中心一名有关工作人员透露，半年内，志愿者必须接受8次的抽血和体检，每个受试者一次性可得2000元的补偿，同时每次到疾控中心接受监测时，还可得到几百元的误工补助。
　　志愿者小陈告诉记者，他是一名在校大学生，得知招募志愿者的消息后，他就踊跃报了名。因为家在农村，说了家人可能也会不懂，所以这次参加艾滋病疫苗临床观察他没有告诉家里人。但是同学们、老师都很支持他。004号志愿者则表示，很多人对于这一临床存在误解，不少朋友劝她不要注射疫苗。现在最大的担心是亲友们得知他们参加临床观察，会对他们产生误解和歧视。但他们自认为这是一件非常光荣的工作，而且已经被告知，观察是绝对安全的。
　　专家解读
　　完成临床试验至少还需5年
　　据广西疾病预防控制中心副主任陈杰介绍，这次他们将从18岁到50岁健康人群中选择49名志愿者接受Ⅰ期临床研究，分8批进行，采取双盲对照、随机分组的方法。也就是说，实验人员将对疫苗和安慰剂(不含病毒成分的对照疫苗)进行统一编号，然后为志愿者接种，接种顺序也是随机抽取的。这样，无论是开展临床研究的医生，还是志愿者本人，均不知道其注射的针剂是疫苗还是安慰剂。
　　中国不缺志愿者缺乏保护制度
　　同样承担一支艾滋病疫苗研究课题的中国科学院院士曾毅此前曾向记者表示，艾滋病疫苗的I期临床试验离成功的距离还有很远。艾滋病病毒不像SARS病毒、脊髓灰质炎病毒等其他病毒比较容易产生综合抗体，要让艾滋病毒产生综合抗体是非常困难的，不仅要诱导出综合抗体，也要诱导抗病毒特异性细胞反应。完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验至少需要五年时间。
　　中国不缺志愿者缺乏保护制度
　　对于艾滋病疫苗人体试验中招募志愿者的问题，中国疾控中心艾滋病首席专家邵一鸣说，目前，国内数支艾滋病疫苗研究组其实都已接到很多社会志愿者的报名参与。具有献身精神、愿意帮助国家推动科学进步的中国人大有人在，艾滋病疫苗的志愿者数量不是问题。
　　邵一鸣认为，现在的问题是，目前我国保护药物试验志愿者权益的制度还不完善。中国应该参照国际上已经成熟的运作经验，健全药物试验中保护志愿者隐私和权益的法规，大家都照规矩去做，研究者和志愿者才会放心参与科学试验。



文章出处：V.P.A.
文章作者：V.P.A.